Oral eingenommene Hyaluronsäure – was sagen die Studien?

Einleitung

Hyaluronsäure (HA) ist eine der grundlegenden Komponenten des menschlichen Körpers und spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Gewebshydratation, Elastizität und mechanischen Stabilität. Am bekanntesten ist sie für ihre Anwendung in ästhetischen Hautverjüngungsbehandlungen und intraartikulären Injektionen, doch in den letzten Jahren hat die oral eingenommene Form als Nahrungsergänzungsmittel zunehmend an Aufmerksamkeit gewonnen.

Die bisher vorliegenden klinischen Studien deuten darauf hin, dass oral verabreichte Hyaluronsäure nicht nur zur Linderung von Gelenkbeschwerden beitragen kann, sondern auch eine Verbesserung des Hautzustands bewirkt. Studien zeigen, dass sie die Hautfeuchtigkeit erhöht, die Elastizität verbessert und das Erscheinungsbild von Falten reduziert. Besonders hervorzuheben sind Erkenntnisse, die die Wirksamkeit von Hyaluronsäure mit hohem Molekulargewicht (HMW) sowohl im Bereich der muskuloskelettalen Gesundheit als auch der Hautverjüngung belegen. Es ist jedoch wichtig zu betonen, dass Qualität und Umfang der bisherigen Evidenz begrenzt sind und mehrere Fragen – etwa zur Langzeitwirksamkeit oder zur genauen Rolle des Molekulargewichts – weiterer Forschung bedürfen.

Gelenkbeschwerden

Osteoarthritis, insbesondere des Kniegelenks, ist eine der häufigsten Indikationen für Hyaluronsäuretherapien – vor allem in injizierbarer Form. In den letzten Jahren hat jedoch auch das Interesse an oraler Supplementierung deutlich zugenommen.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Pilotstudie verabreichten Jensen und Kollegen eine flüssige Zubereitung mit Hyaluronsäure hoher Molekülmasse, die im Verlauf der Studie zu einer signifikanten Schmerzlinderung und einer reduzierten Einnahme von Schmerzmitteln führte [1].

In einer weiteren randomisierten, achtwöchigen Studie mit 60 Patienten verabreichten Cicero et al. ein „Full-Spectrum“-Hyaluronat, das eine Fraktion mit hohem Molekulargewicht (HMW) enthielt, und beobachteten eine kurzzeitige Verbesserung der Symptomatik bei Kniegelenksarthrose [2].

Auch andere Studien berichteten über eine Reduktion der Symptome nach oraler Einnahme von Hyaluronsäure [3]; in mehreren dieser Untersuchungen fehlten jedoch Angaben zum Molekulargewicht, was den Vergleich zwischen den Studien und die Ableitung einheitlicher Schlussfolgerungen erschwert.

Es ist zu beachten, dass die meisten dieser Studien kurzfristig angelegt waren und nur kleine Stichprobengrößen umfassten, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse einschränkt.

Haut und Hydratation

Die kosmetischen Effekte oral eingenommener Hyaluronsäure wurden in mehreren randomisierten, kontrollierten klinischen Studien untersucht. Kawada und Kollegen (2014) zeigten, dass sowohl Natriumhyaluronat mit 300 kDa als auch mit 800 kDa – bei einer täglichen Dosis von 120 mg über sechs Wochen – die Hautfeuchtigkeit verbesserte und die Trockenheit verringerte. Der Effekt war bei der höhermolekularen (800 kDa) Fraktion besonders ausgeprägt [4].

Weitere Studien, unter anderem von Göllner et al. (2017) und Hsu et al. (2021), berichteten ebenfalls über signifikante Verbesserungen der Hautfeuchtigkeit, Elastizität und Faltentiefe [5,6].

Es sollte jedoch ergänzt werden, dass die meisten Studien nur über einen kurzen Zeitraum (6–12 Wochen) durchgeführt wurden und nicht immer das genaue Molekulargewicht angaben, was die Beurteilung der Abhängigkeit der beobachteten Effekte von der Molekülgröße erschwert.

Dosierung und Anwendung

Die meisten klinischen Studien verwendeten Tagesdosen von 120–200 mg oraler Hyaluronsäure über einen Zeitraum von 4–12 Wochen. Die derzeitige Evidenz legt nahe, dass hochmolekulare Formen (HMW) mindestens ebenso wirksam sind wie Varianten mit niedrigerem Molekulargewicht und in einigen Fällen sogar ausgeprägtere Verbesserungen der Hautfeuchtigkeit und Elastizität zeigten.

Bei Gelenkbeschwerden wurde die symptomatische Besserung typischerweise mittelfristig (nach 8–12 Wochen) beobachtet, während in Hautstudien bereits nach sechs Wochen messbare Veränderungen festgestellt wurden.

Es ist hervorzuheben, dass auf Grundlage der aktuellen Daten noch kein Konsens darüber besteht, welche Molekülgröße oder Formulierung langfristig als optimal anzusehen ist.

Vorgeschlagener Wirkmechanismus bei Gelenkeffekten

Obwohl der Wirkmechanismus oraler Hyaluronsäure noch nicht vollständig geklärt ist, deuten mehrere Tier- und Humanstudien darauf hin, dass oral verabreichte Hyaluronsäure teilweise absorbiert wird und in biologisch aktiver Form die Gelenke erreichen kann.

Kimura und Kollegen (2016) konnten in einem Tiermodell nachweisen, dass oral verabreichtes Natriumhyaluronat teilweise in kleinere Molekülfragmente zerlegt wird, die aus dem Dickdarm absorbiert und anschließend im Blutkreislauf nachgewiesen werden können [7].

Andere Untersuchungen deuten darauf hin, dass diese Fragmente theoretisch entzündungshemmende und matrixregenerierende Prozesse beeinflussen könnten, beispielsweise durch Modulation des TLR-4-Signalwegs [8].

Auf klinischer Ebene konnten mehrere randomisierte, kontrollierte Studien eine symptomatische Verbesserung bei Kniegelenksbeschwerden zeigen.

Jensen et al. (2015) fanden in einer kurzen, vierwöchigen, randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie heraus, dass eine flüssige Zubereitung mit hochmolekularer oraler Hyaluronsäure chronische Schmerzen signifikant reduzierte und den Bedarf an Schmerzmitteln verringerte [1].

Cicero et al. (2020) berichteten über ähnliche Ergebnisse in einer achtwöchigen Studie mit 200 mg/Tag „Full-Spectrum“-Natriumhyaluronat, bei der sich die WOMAC-Scores signifikant verbesserten [2].

Eine aktuelle systematische Übersichtsarbeit (de Carvalho et al., 2024), die 11 klinische Studien analysierte, kam zu dem Schluss, dass orale Hyaluronsäure im Allgemeinen Verbesserungen von Schmerz- und Funktionsparametern bewirkt, auch wenn die Daten zu direkten chondroprotektiven Effekten noch unzureichend sind [9].

Auf Grundlage dieser Ergebnisse lässt sich die Hypothese aufstellen, dass oral eingenommene Hyaluronsäure nicht durch direkten Einbau in den Knorpel wirkt, sondern über systemische, entzündungshemmende und zellkommunikative Mechanismen zur Verbesserung des Gelenkkomforts und der Beweglichkeit beiträgt.

Zusammenfassung

Klinische Studien der letzten Jahre zeigen, dass oral eingenommene Hyaluronsäure – insbesondere in Form mit hohem Molekulargewicht – sowohl auf die Haut als auch auf die Gelenkgesundheit positive Wirkungen haben kann. Eine regelmäßige Einnahme kann die Hautfeuchtigkeit verbessern, die Elastizität erhöhen und zur Reduzierung feiner Linien beitragen. Bei muskuloskelettalen Beschwerden zeigten mehrere Studien eine Schmerzlinderung und eine Verbesserung der Lebensqualität.

Es muss jedoch betont werden, dass:

• die meisten verfügbaren Studien nur von kurzer Dauer waren,
• viele eine kleine Stichprobengröße aufwiesen,
• und der genaue Wirkmechanismus in Bezug auf das Molekulargewicht noch unklar ist.

Auf Grundlage der aktuellen Evidenz kann eine tägliche Einnahme von etwa 120 mg Hyaluronsäure mit hohem Molekulargewicht sowohl zu kosmetischen Zwecken als auch als begleitende Therapie bei Gelenkbeschwerden als vielversprechende Option betrachtet werden. Eine genaue Bewertung der Langzeitwirksamkeit und Sicherheit erfordert jedoch weitere groß angelegte, gut konzipierte klinische Studien.

Schlussbemerkungen

Oral eingenommene Hyaluronsäure ist kein Wundermittel, doch aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass sie tatsächlich dazu beitragen kann, die Hautfeuchtigkeit zu erhöhen, feine Linien zu reduzieren und Gelenkbeschwerden zu lindern. Die meisten Studien zeigten kurzfristig positive Ergebnisse, insbesondere bei Hyaluronsäure mit hohem Molekulargewicht. Langzeitwirkungen und optimale Dosierungen müssen jedoch durch weitere Forschung bestätigt werden. Für Personen, die die Gesundheit ihrer Haut und Gelenke unterstützen möchten, stellt oral eingenommene Hyaluronsäure eine vielversprechende ergänzende Option dar – basierend auf dem derzeitigen Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse.

Indikationen – Zusammenfassung klinischer Studien

Interpretation der Tabelle

Die Übersicht der oben dargestellten Studien zeigt, dass die Wirksamkeit oral eingenommener Hyaluronsäure vor allem durch kurz- und mittelfristige klinische Studien gestützt wird. Einige Schlüsselaspekte lassen sich hervorheben:

• Stichprobengröße und Dauer: Die meisten Studien umfassten relativ kleine Populationen und dauerten höchstens 12 Wochen, was die Generalisierbarkeit einschränkt.
• Frage des Molekulargewichts: Viele Publikationen gaben keine genauen Daten zum Molekulargewicht an, obwohl dieses ein entscheidender Faktor für den Wirkmechanismus zu sein scheint. Das erschwert den direkten Vergleich zwischen Studien.
• Populationsspezifität: Die Mehrheit der verfügbaren Daten stammt aus japanischen oder ostasiatischen Populationen, was Fragen zur Übertragbarkeit der Ergebnisse auf westliche Bevölkerungen mit unterschiedlichem genetischen und Lebensstil-Hintergrund aufwirft.
• Symptomatische vs. strukturelle Effekte: Die derzeitige Evidenz berichtet hauptsächlich über symptomatische Verbesserungen (z. B. Schmerz, Hydratation, Faltentiefe), während Daten zu strukturellen Veränderungen (z. B. Erhalt des Knorpelgewebes) begrenzt sind.

Insgesamt verdeutlicht die Tabelle, dass – obwohl die Zahl der Belege wächst – die Forschung bislang keine eindeutigen Antworten zur Langzeitwirksamkeit und zu den optimalen Anwendungsformen liefert.

Literaturverzeichnis

1. Jensen GS, Attridge VL, Lenninger MR, Benson KF. Oral intake of a liquid high-molecular-weight hyaluronan associated with relief of chronic pain and reduced use of pain medication: results of a randomized, placebo-controlled double-blind pilot study. J Med Food. 2015 Jan;18(1):95–101. doi:10.1089/jmf.2013.0174. PMID: 25415767.
2. Cicero AFG, Girolimetto N, Bentivenga C, Grandi E, Fogacci F, Borghi C. Short-Term Effect of a New Oral Sodium Hyaluronate Formulation on Knee Osteoarthritis: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Diseases. 2020 Jul 8;8(3):26. doi:10.3390/diseases8030026. PMID: 32650511.
3. Sugiyama K, Oe M, Tanaka T, Matsuoka R, Takeda Y, Kimura M, Odani K. Oral sodium hyaluronate relieves knee discomfort: A 12-week double-blinded, placebo-controlled study. Exp Ther Med. 2023;27(2):64. doi:10.3892/etm.2023.12352. PMID: 38234616.
4. Kawada C, Yoshida T, Yoshida H, Matsuoka R, Sakamoto W, Odanaka W, Sato T, Yamasaki T, Kanemitsu T, Masuda Y, Urushibata O. Ingested hyaluronan moisturizes dry skin. Nutrition Journal. 2014 Jul 11;13:70. doi:10.1186/1475-2891-13-70. PMID: 25014997.
5. Göllner I, Voss W, von Hehn U, Kammerer S. Ingestion of an Oral Hyaluronan Solution Improves Skin Hydration, Wrinkle Reduction, Elasticity, and Skin Roughness: Results of a Clinical Study. J Evid Based Complement Altern Med. 2017 Oct;22(4):816–823. doi:10.1177/2156587217743640. PMID: 29228816.
6. Hsu T-F, Su Z-R, Hsieh Y-H, Wang M-F, Oe M, Matsuoka R, Masuda Y. Oral Hyaluronan Relieves Wrinkles and Improves Dry Skin: A 12-Week Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2021 Jun 28;13(7):2220. doi:10.3390/nu13072220. PMID: 34203487.
7. Kimura M, Maeshima T, Kubota T, Kurihara H, Masuda Y, Nomura Y. Absorption of Orally Administered Hyaluronan. J Med Food. 2016;19(12):1172–1179. doi:10.1089/jmf.2016.3725. PMID: 27982756.
8. Oe M, Tashiro T, Yoshida H, et al. Oral hyaluronan relieves knee pain: a review. Nutr J. 2016;15:11. doi:10.1186/s12937-016-0128-2. PMID: 26818459.
9. de Carvalho JF, Davidson J, et al. Oral Hyaluronic Acid in Osteoarthritis and Low Back Pain: A Systematic Review. Mediterr J Rheumatol. 2024;35(4):557–562. doi:10.31138/mjr.240724.oha. PMID: 39886281.

Kritische Literaturanmerkungen

Basierend auf den referenzierten Studien lässt sich feststellen, dass die methodisch stärksten Designs den Arbeiten von Jensen (2015) und Cicero (2020) zuzuschreiben sind – beide doppelblind und placebokontrolliert, wenn auch mit relativ kleinen Stichproben. Die Studie von Sugiyama (2023) ist aktueller, jedoch ebenfalls zeitlich begrenzt. Unter den hautbezogenen Untersuchungen sticht Kawada (2014) durch die präzise Bestimmung des Molekulargewichts hervor, während Hsu (2021) sich durch eine längere Beobachtungszeit (12 Wochen) auszeichnet.

Insgesamt sind die zitierten Quellen zuverlässig und relevant, doch die Evidenzstufe ist eher den Kategorien IIb–III (vorläufige klinische Studien) zuzuordnen als groß angelegten, multizentrischen randomisierten Studien. Daher kann oral eingenommene Hyaluronsäure auf Basis der aktuellen Daten als vielversprechende ergänzende Methode betrachtet werden, hat jedoch noch nicht den Status einer Standardtherapie erreicht.